| r3 ➤ r4 |
| 2 | ==개요면역== |
| 3 | [[정재성(32기)]] 패드 압수로 인해 인곽위키에 임시 보관. --곧 삭제 예정-- |
| 4 | ==10/22== |
| 5 | ===선천성 면역=== |
| 6 | 점막, 분비액 => 라이소자임 |
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| 8 | 식세포 => 대식세포 |
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| 10 | 여러 병원체에 공통적으로 작용함 (비특이적 면역) |
| 11 | |
| 12 | ===적응면역( =후천성 면역)=== |
| 13 | 침입한 병원체에 대해서만 강력하게 나타남 (특이적 면역) |
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| 15 | ===림프계=== |
| 16 | 림프관이 모이는 부분을 림프절이라 명명 |
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| 18 | 림프절에 많은 면역 세포가 존재 |
| 19 | ex) 편도선 |
| 20 | |
| 21 | ===백혈구=== |
| 22 | 많은 종류가 있음 |
| 23 | |
| 24 | ===선천성 면역===림프관이 모이는 부분을 림프절이라 명명 |
| 25 | 림프절에 많은 면역 세포가 존재 |
| 26 | ex) 편도선 |
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| 28 | 백혈구에는 많은 종류가 있음 |
| 29 | 호중구, 대식 세포, 수지상 세포, 림프구 등이 이에 속함 |
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| 31 | ===선천성 면역=== |
| 32 | 점막, 분비액 => 라이소자임 |
| 33 | |
| 34 | 식세포 => 대식세포 |
| 35 | |
| 36 | 여러 병원체에 공통적으로 작용함 (비특이적 면역) |
| 39 | => 식세포 작용 발생, 이때 만들어지는 소낭을이 파고좀이라 명명 |
| 42 | 식세포 작용 이후 항원제시세포(APC, Antigen Presenting Cell)는 |
| 43 | 항원 제시 |
| 44 | 을 라이소좀에서 분해, MHC 단백질에 항원 조각을 제시 |
| 47 | 항원제시세포에는 대식세포, 수지상세포, (B림프구)가 속함 |
| 48 | 항원제시 효과는 수지상세포가 더 큼 |
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| 50 | MHC 유형 |
| 51 | Ⅰ형: 핵, 모든 세포가 발현 |
| 52 | Ⅱ형: APC만 발현 |
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| 54 | ====APC의 항원 제시==== |
| 55 | 세포 외 단백질 항원(exogenous antigen)은 endocytosis로 유입, 라이소좀과 융합하여 분해되고 MHCⅡ에 제시 |
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| 57 | 세포질 단백질 항원(endogenous antigen)(ex 바이러스에 의해 합성된 단백질)은 Proteasome에 의해 분해되어 MHCⅠ에 제시 |
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| 59 | 분해될 단백질을 유비퀴틴화(유비퀴틴을 표지)하고 Proteasome이 분해 |
| 60 | => Ubiquitin Proteasome System |
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| 62 | 외부에서 들어온 단백질 중 일부가 MHCⅠ에 제시됨(cross presentation, 교차 제시) |
| 63 | |
| 64 | APC 실험 결과 endocytosis를 통해 소낭으로 유입되면 MHCⅡ, 세포질로 직접 들어오면 MHCⅠ에 제시됨 |
| 67 | 골수의 줄기세포에서 분화 |
| 68 | naive cell (숫 T세포 등) |
| 71 | T림프구: 골수에서 만들어져 가슴샘에서 분화 |
| 72 | |
| 73 | 분화 과정에서 수용체를 암호화하는 유전자의 재조합이 일어나며 |
| 74 | 림프구마다 가지고 있는 수용체가 무작위적으로 달라짐 |
| 75 | |
| 76 | APC가항원과 직접 결합할 수 있음 |
| 77 | 단백질, 다당류, 지질과 모두 결합할 수 있음 |
| 78 | |
| 79 | T림프구: 골수에서 만들어져 가슴샘에서 분화 |
| 80 | T림프구는 MHC에 제시된 것과만 상호작용 |
| 81 | 주로 단백질과만 결합할 수 있음 |
| 82 | |
| 83 | T_H (도움 T림프구, 보조 T림프구) (CD4^+) |
| 84 | 보조 단백질 CD4 => MHCⅡ와 상호작용 |
| 85 | 다른 B림프구, T_C 의 활성화를 도움 |
| 86 | |
| 87 | T_C (세포독성 T림프구)(CD8^+, CTL) |
| 88 | 보조 단백질 CD8 => MHCⅠ와 상호작용 |
| 89 | |
| 90 | 분화 과정에서 수용체를 암호화하는 유전자의 재조합이 일어나며 |
| 91 | 림프구마다 가지고 있는 수용체가 무작위적으로 달라짐 |
| 92 | 이때, 자가면역 질환 방지를 위해 체내 세포의 항원에 반응하는 림프구는 죽임 (음성 선택) |
| 93 | |
| 94 | ===적응면역( =후천성 면역)=== |
| 95 | 침입한 병원체에 대해서만 강력하게 나타남 (특이적 면역) |
| 96 | |
| 97 | 에피톱(epitope): 항원에서 항체가 결합하는 부위 |
| 98 | 사이토카인: 면역 세포가 분비하는 물질을 총칭 |
| 99 | |
| 100 | ====세포성 면역==== |
| 101 | APC가 항원을 제시한 상태로 림프절로 이동하면 항원제시세포의 MHCⅡ에 제시된 항원과 상호작용 가능한 T림프구가 활성화됨 (T림프구는 MHC에 제시된 것과만 상호작용) => 분화 (적응면역) |
| 102 | |
| 103 | B림프구가 항원과 반응하여 활성화 |
| 104 | => 형질세포, 기억세포로 분화할 수 있는 naive CD4+ 세포가 활성화됨 => 분화 (적응면역) |
| 105 | |
| 106 | 한편 APC는 MHCⅠ에도 항원 조각 제시 |
| 107 | =>T_C가 이에 결합하여 활성화 |
| 108 | 이때 도움 T세포의 사이토카인이 T_C의 활성화에 영향을 줌 |
| 109 | T_C의 활성화는 APC를 매개로 하여 발생 |
| 110 | |
| 111 | 활성화된 세포독성 T세포는 감염세포의 MHCⅠ을 인지 |
| 112 | => 퍼포린과 그랜자임을 분비하여 죽임 |
| 113 | |
| 114 | ====T세포의 공동 자극==== |
| 115 | 면역 반응은 세포의 다양한 막단백질, 신호에 의해 복잡하게 작용 |
| 116 | =>세포마다 다른 세포를 활성화시키는 정도, 상호작용이 다름 |
| 117 | |
| 118 | T세포의 활성화를 위해서는 항원 인지뿐만 아니라 다른 자극이 필요함, 이것이 공동자극자 |
| 119 | 대표적으로 B7-CD28 결합 |
| 120 | |
| 121 | 선천면역반응 동안의 APC는 막단백질 B7 발현(B7의 발현 또한 다른 신호에 의해 달라짐) |
| 122 | 이것이 T세포의 CD28에 반응 |
| 123 | => T세포 활성화 |
| 124 | |
| 125 | ====체액성 면역==== |
| 126 | B세포가 항원에 직접 반응 |
| 127 | 수용체 매개 세포 내 섭취를 통해 MHCⅡ에 항원 제시 |
| 128 | 여기에 T_H cell이 반응하여 사이토카인 분비 => B세포 활성화 |
| 129 | 이후 형질세포, 기억세포로 분화 |
| 130 | |
| 131 | 형질세포는 항체를 분비함 |
| 132 | 기억세포는 이후 항원과 반응했을 때 빠르게 반응하여 형질세포로 분화함 |
| 133 | |
| 134 | ====항체==== |
| 135 | 항체는 두 개의 무거운 사슬(중쇄)과 두 개의 가벼운 사슬(경쇄)로 구성됨 |
| 136 | 폴리펩타이드 간 결합은 이황화 결합 |
| 137 | |
| 138 | Fab(antigen binding)와 Fc로 구분 |
| 139 | V_L, V_H: 항체의 가변 영역(각각 가벼운 사슬, 무거운 사슬) |
| 140 | C: 불변 영역 |
| 141 | |
| 142 | 식세포가 병원체에서 식세포 작용이 일어나기 위해서는 식세포 수용체에 결합 |
| 143 | 그런데 병원체가 피막에 둘러싸여 있어 결합이 어려움 |
| 144 | |
| 145 | 항체가 병원체에 달라붙어 옵소닌으로 작용(옵소닌화) |
| 146 | 식세포에는 항체의 Fc 수용체가 존재하기 때문에 면역 세포 활성화 |
| 147 | |
| 148 | 감염세포는 주로 바이러스 감염 |
| 149 | |
| 150 | ====림프구 수용체 다양성==== |
| 151 | B세포에서 가벼운 사슬 유전자는 3개의 조각으로 구성 |
| 152 | V, J => 가변 영역(V) 암호화 |
| 153 | C => 불변 영역(C) 암호화 |
| 154 | |
| 155 | 미분화 B세포의 DNA에서 무작위로 선택된 V 조각과 J 조각 사이의 DNA는 제거됨 (sim 스플라이싱) |
| 156 | |
| 157 | 무거운 사슬의 V 사슬은 V, D, J 세 종류의 유전자로 구성됨 |
| 158 | |
| 159 | => B세포 다양성 |
| 160 | |
| 161 | ===암세포의 면역회피=== |
| 162 | MHC 발현 저하, 면역 억제 분자 발현, 억제 환경 조성 등으로 면역 회피 |
| 163 | |
| 164 | T세포에는 PD-1 수용체 존재, 이는 억제성 수용체 |
| 165 | 이 리간드가 PD-L1 |
| 166 | 암세포는 PD-L1을 반응하여 면역 억제 |
| 167 | |
| 168 | CTLA-4: B7과 결합하여 공동자극을 차단하는 억제성 수용체 |
| 169 | cd28보다 B7과의 친화력이 높아서 면역 반응 후기에 발현하여 면역 억제 |
| 170 | 암세포는 CTLA-4를 발현하여 면역 억제 |
| 171 | |
| 172 | 암세포는 MHC의 발현을 억제하여 면역 억제 |
| 173 | => 암세포 표면의 항원을 직접 인식하여 공격 |
| 174 | |
| 175 | CAR-T cell |
| 176 | T세포에 항체의 가변 영역을 결합시켜서 암세포를 직접 공격하는 T세포 제작 |
| 177 | |
| 178 | ===인식=== |
| 179 | dsRNA (이중가닥 RNA), 플라젤린, 만난 등이 PAMP |
| 180 | |
| 181 | 대식 세포, 수지상 세포, 호중구 등에 많은 TLR 존재 |
| 182 | |
| 183 | 염증반응 |
| 184 | 비만 세포에서 히스타민 분비 => 혈관 확장, 혈관 투과성 증가 |
| 185 | 케모카인이 다른 세포를 끌어들임 |
| 186 | |
| 187 | 이화 작용으로 열 발생 |
| 188 | |
| 189 | 사람의 MHC: HLA |
| 190 | |
| 191 | HLA는 사람마다 다름 (유전자가 다르니) |
| 192 | 이로 인해 조직 이식 시 면역 거부 반응 |
| 193 | |
| 194 | 적혈구는 핵이 없기에 MHC 발현 x |
| 195 | 혈액은 이식 가능 |
| 196 | |
| 197 | 항원 A 응집원 A |
| 198 | A형: 응집원 A, 응집소 beta |
| 199 | |
| 200 | 혈장 성분 중 항체의 양은 매우 적기 때문에 |
| 201 | 소량 수혈의 경우 O형은 모든 혈액형에 수혈 가능 |
| 202 | 혈구 성분 중 적혈구의 양은 매우 많아서 |
| 203 | AB형은 다른 혈액형에 수혈 불가능 |
| 204 | |
| 205 | H 항원에 다른 부위를 추가하는 효소가 늦게 발현할 수 있음(weak A, weak B) |
| 206 | |
| 207 | H 항원 효소 암호화 유전자가 존재하지 않을 수 있음 |
| 208 | Hh(AA) Hh(BB) => hh(AB) 이나 O형으로 나타남(Bombay O형) |
| 209 | |
| 210 | 여담) 장 내 미생물에서 항원을 끊는 효소 발견 => 혈액의 혈액형을 바꿀 수 있을 가능성 |
| 211 | |
| 212 | ===항원항체반응의 활용=== |
| 213 | ELISA(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) |
| 214 | 항원항체의 특이적 결합을 이용하여 색 변화로 물질을 검출하는 기법 |
| 215 | |
| 216 | Direct ELISA |
| 217 | 1. 항원을 plate에 고정 |
| 218 | 2. 효소와 결합한 항체를 처리 |
| 219 | 3. 씻어냄 |
| 220 | if 항원이 존재: 항체가 항원과 결합하여 씻겨나가지 않음 |
| 221 | else: 항체가 씻겨나감 |
| 222 | 4. 기질을 처리하면 항원이 존재할 경우 빛이 남 |
| 223 | |
| 224 | Indirect ELISA |
| 225 | 항원을 plate에 고정하고 1차 항체 처리 |
| 226 | 1차 항체의 Fc 부위에 결합하는 2차 항체 처리, 이때 2차 항체는 1차 항체의 여러 부위에 결합 가능(multiclonal) |
| 227 | =>신호 증폭 |
| 228 | |
| 229 | Sandwich ELISA |
| 230 | capture 항체를 plate에 고정 |
| 231 | 항원을 포획하고 항원의 다른 에피톱에 결합하는 detection 항체 처리 |
| 232 | => 다른 방법들에서 항체가 plate에 달라붙는 문제 해결, 높은 특이성 |
